陈海泉教授：NSCLC围手术期治疗免疫治疗新趋势与挑战

　　2024年1月27日，在APAC肺癌讨论会议上，复旦大学附属肿瘤医院的陈海泉教授以“是否所有可切除的II-III期NSCLC患者都应该接受新辅助免疫治疗”为题做了精彩的学术报告。他回顾了NSCLC围手术期治疗的关键研究和来自复旦大学附属肿瘤医院的数据，并探讨了不同治疗模式的优缺点及未来发展方向。

　　回顾化疗时代，围手术期治疗的获益有限。在90年代，临床上并不推荐早期NSCLC患者接受辅助治疗。一项发表于BMJ的Meta分析回顾了14项术后辅助治疗的临床研究，结果显示即使是含铂化疗也只能提升5%的OS。

　　后续的多项研究表明，“先行手术治疗，再行辅助化疗”的治疗模式也可以取得不错的效果。复旦大学附属肿瘤医院的研究数据表明，对于IIIA期的病人，其五年PFS为21%，五年OS为43%，IIIA-N2的十年PFS为14.9%，十年OS为27.7%。而且，后续多数的研究均表明辅助化疗和新辅助化疗可以取得类似的术后生存结果。

　　进入免疫治疗时代，辅助免疫治疗是患者可选的方案之一。全球多中心的III期随机IMpower010研究表明，早期NSCLC患者接受阿替利珠单抗辅助治疗可以显著降低疾病复发或死亡的风险。KEYNOTE-091研究表明帕博利珠单抗辅助治疗在总体人群中显著改善了疾病无复发生存，但在特定人群中的效果有限。

　　部分患者也可以选择新辅助免疫治疗。CheckMate-816研究显示，新辅助纳武利尤单抗联合化疗对比新辅助化疗可以显著改善pCR率和MPR率。两组无法手术的比例为15.6%与20.7%，术后90天中致命不良事件或死亡率为3.4%和3.0%。

　　“三明治”式围手术期免疫联合化疗也显示出良好的效果，该治疗模式包括术前新辅助化免治疗+术后辅助免疫单药治疗。KEYNOTE-671、AEGEAN、CheckMate-77T等研究探究了“三明治”式治疗策略的效果，结果表明免疫治疗的加入大幅提高了pCR和MPR率，也显著提升了术后生存率。但是该治疗方式手术取消率较高，术后死亡风险增加。KEYNOTE-671实验组的手术取消率为17.9%，死亡率为4%；AEGEAN实验组的导致死亡的不良事件发生率分别为5.7%，手术取消率为22.5%；CheckMate-77T实验组的手术取消率为22%，R1/R2切除的比例为11%。虽然术前免疫治疗也带来了围手术期死亡的风险，这是目前亟需解决的临床问题。陈海泉教授指出，免疫联合辅助治疗虽然可以改善DFS，但各种治疗模式的OS获益仍然有待观察。此外，对于一部分患者，术前治疗可能导致手术取消，死亡率也相对较高，这需要我们进一步的关注。

　　陈海泉教授指出，围手术期治疗的最终目标是帮助患者获得更长、更好的生存。为了实现这一目标，需要更多的临床研究来解决现存问题，并探索新的治疗策略。作为医生，我们的责任是为患者提供最佳的治疗方案，以期达到更好的治疗效果。

　　文章来源/复旦大学附属肿瘤医院胸外科

　　执行主编/尹学兵

　　值班编辑/谢曼丽

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