儿童糖尿病的病因和发病机制

 【病因和发病机制】

    1型糖尿病的确切发病机制尚未完全阐明。目前认为，是在遗传易感基因的基础上，由外界环境因素的作用引起的自身免疫反应，导致了胰岛β细胞的损伤和破坏，当胰岛素分泌减少至正常的10％时，即出现临床症状。遗传、免疫、环境等因素在1型糖尿病的发病过程中都起着重要的作用。

    1．遗传易感性  根据对同卵双胎的研究，1型糖尿病的患病一致性为50％，说明本病病因除遗传因素外，还有环境因素的作用，属多基因遗传性疾病。通过对人类白细胞抗原（HLA）的研究发现，HLA的D区Ⅱ类抗原基因（位于6p21.3）与本病的发生有关，已证明与HLA-DR3和DR4的关联性特别显著。还有研究认为，HLA-DQβ链上第57位非门冬氨酸及HLA-DQα链上第52位精氨酸的存在决定了1型糖尿病的易感性；反之HLA-DQβ链上第57位门冬氨酸和HLA-DQα链上第52位非精氨酸则决定了1型糖尿病的保护性。但遗传易感基因在不同种族间有一定的差别，提示与遗传多态性有关。

    2．环境因素  1型糖尿病的发病与病毒感染（如风疹病毒、腮腺炎病毒、柯萨奇病毒等）、化学毒物（如链尿菌素、四氧嘧啶等）、食物中的某些成分（如牛乳中的α、β-酪蛋白、乳球蛋白等）有关，以上因素可能会激发易感性基因者体内免疫功能的变化，产生β细胞毒性作用，最终导致1型糖尿病。

    3．自身免疫因素  约90％的1型糖尿病患者在初次诊断时血中出现胰岛细胞自身抗体（ICA）、胰岛β细胞膜抗体（ICSA）、胰岛素自身抗体（IAA）以及谷氨酸脱羧酶（GAD）自身抗体、胰岛素受体自身抗体（IRA）等多种抗体，并已证实这些抗体在补体和T淋巴细胞的协同作用下具有对胰岛细胞的毒性作用。新近证实，细胞免疫异常对1型糖尿病的发病起着重要作用，树突状细胞源性细胞因子自介素-12会促进初始型CD4＋T细胞（TH0）向Ⅰ型辅助性T（TH1）细胞转化，使其过度活化而产生TH1细胞类细胞因子，引起大量炎症介质的释放，进而损伤胰岛β细胞。