肿瘤化学治疗药物之抗代谢类药物

抗代谢类药物与核酸合成所需的叶酸、嘧啶、嘌呤在结构上很相似，通过抑制合成DNA, RNA的酶，达到干扰肿瘤增殖的作用。包括叶酸类似物、嘌呤类似物及嘧啶类似物。

1.叶酸类似物  包括甲氨蝶呤和培美曲塞，甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶（dihydrofolate re- ductase,DHFR），阻断核苷前体产生，用于治疗急性淋巴细胞白血病、Burkitt淋巴瘤及其他非霍奇金淋巴瘤，也可治疗乳腺、头颈、卵巢和膀胱等部位的恶性肿瘤；大剂量甲氨蝶呤配合亚叶酸钙亦是骨肉瘤辅助治疗的标准方案之一；培美曲塞是一种多靶点叶酸拮抗剂，主要用于间皮瘤和非小细胞肺癌等。

2.嘌昤类似物  包括6-巯基嘌呤（6-MP）、6-硫嘌呤（6-TG）、硫唑嘌呤，还包括克拉曲滨、氟达拉滨等新型嘌呤类似物，此类药物在细胞内转变成核苷酸后，干扰DNA及RNA合成，主要用于治疗血液系统恶性肿瘤。

3.嘧啶类似物

（1）尿嘧啶类似物包括氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）及其口服衍生制剂卡培他滨、替吉奥等。氟尿嘧啶转化为核苷酸后，通过抑制胸苷酸合成酶而抑制DNA合成，常用于治疗胃癌、结直肠癌及乳腺癌等。

（2）胞嘧啶类似物包括阿糖胞苷（Ara-C）及吉西他滨。两者磷酸化后嵌入DNA链，抑制DNA多聚酶，干扰DNA合成。Ara-C是治疗急性白血病的重要用药；吉西他滨用于治疗胰腺癌非小细胞肺癌、乳腺癌等。