化学药物的耐药性

　　肿瘤细胞群体具有内在的、高度有序发展的抗药能力。肿瘤细胞的耐药性，系指肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性。耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。肿瘤耐药性是影响化疗疗效的主要原因。耐药一般分为天然性耐药（natural resistance）与获得性耐药（acquired resistance），临床上也称为原发性耐药（primary resistance）与继发性耐药（secondary resistance）。而所谓的多药耐药性（multiple drug resistance，MDR）,是指恶性肿瘤细胞接触一种抗癌药后，继而对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药产生耐药性。

（一）耐药的发生机制

有关化疗药物的耐药机制的研究很多，目前的观点认为肿瘤细胞发生耐药主要涉及细胞药效学和细胞药动力学两方面：

1.细胞药效学相关的耐药机制

（1）药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变。

（2）肿瘤细胞DNA修复增加。

（3）肿瘤细胞代谢替代途径的建立。

（4）细胞凋亡（apoptosis）途径受阻。

　2.细胞药动力学相关的耐药机制

（1）肿瘤细胞对化疗药物摄取减少。

（2）药物活化酶的量或活性减低。

（3）药物去活酶的量或活性增加。

（4）细胞对药物的排出增加。

　（二）克服耐药的策略

通过以下几种办法，可能在一定程度上克眼肿瘤细咆的耐药性：

1.多药联合使用。

2.选择不同作用机制的药物序贯使用。

3.提高化疗药物剂量。但提高药物剂量需要考虑患者的耐受性以及肿瘤对化疗的敏感性，对缺乏化疗敏感性的肿瘤，即使提高药物剂量也很难获得满意效果。

4.其他方法，如应用环孢素A抑制细胞表面的MDR泵等，但因其毒性而未在临床上应用。