如何面对一些“顽固不化”的前列腺癌？施国伟教授为您答疑解惑

　　什么！前列腺癌中也有“顽固不化”分子？好像在影视作品中见过被公安抓获的少数犯罪分子骨干就是死扛到底拒不认罪。我们都知道前列腺癌是和男性雄性激素有着密切的关系，癌细胞非常依赖雄激素的存在，所以针对前列腺癌的这个特点，医生会用特殊的药物将前列腺癌患者体内的雄激素降到最低，让癌细胞无所依赖，达到治疗的效果。但是道高一尺魔高一丈，经过一段时间的治疗，部分癌细胞适应了无雄激素环境并且拼命扩张自己的“势力”，这个阶段就是“顽固不化”的前列腺癌，医学上有个专业的名称“激素抵抗性前列腺癌”。

　　当前列腺癌进入激素抵抗期后便会给患者带来巨大的痛苦。虽然刚一开始时，激素抵抗性前列腺癌仅仅表现为治疗过程中前列腺特异性抗原(PSA)水平的升高，这就意味着肿瘤细胞又死灰复燃了。随着时间的推移，肿瘤细胞就会表现为明显的转移性和侵袭性。如果肿瘤转移到骨骼，可能引起骨痛、病理性骨折。如果恰好转移到椎骨，还可能压迫脊髓产生相应的症状，如腰腿痛、瘫痪、大小便障碍等。此外，肿瘤在前列腺局部生长也会因为侵犯尿道、膀胱、直肠而分别引起排尿困难、血尿等症状。在这些痛苦的症状中，骨痛是最为明显的，同时对患者生活质量的影响也最大，很多这样的患者因为骨痛根本无法行走，只能长期卧床。而且随着病情的进展，疼痛的部位越来越多，疼痛程度也越来越剧烈，尤其到了晚上，疼痛更加明显，多数患者到后期只能依赖镇痛药物才能人睡。病理性骨折也很可怕，转移到骨骼上的肿瘤破坏了肿瘤的正常结构，使骨骼变得脆弱无比，有些患者甚至轻轻地翻个身，也会在转移病灶部位出现病理性骨折。前列腺癌带来的排尿症状也严重影响了患者的生活质量，严重的可引起血尿、贫血、尿潴留等。随着前列腺癌患者的增加，其中的“顽固不化”也屡见不鲜了。

　　显而易见，激素抵抗性前列腺癌会给患者带来极大的痛苦。那么，一旦前列腺癌进入了这个阶段，还有没有什么好办法呢?坦率地讲，到目前为止，对激素抵抗性前列腺癌基本上没有什么特效治疗方法。正因为如此，这一期的肿瘤在临床上常被称为终末期前列腺癌。但是，最近的一些临床试验表明，有些探索性的治疗方法在一部分患者中表现出部分的控制作用。难道我们对这些“顽固不化分子”就束手无策了吗？办法还是有的：

　　办法1：化疗对多种晚期肿瘤具有明确的治疗效果

　　目前，对前列腺癌已有较好的联合化疗方案。多西他赛是细胞M期（是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程，分为间期与分裂期两个阶段，分裂期简称为M期）周期特异性的紫杉类化疗药物，可通过促进小管聚合成稳定的微管（微管具有聚合和解聚的动力学特性，在维持细胞形态、细胞分裂、信号转导及物质输送等过程中起着重要作用）并抑制其解聚，从而使小管的数量显著减少；还可破坏微管网状结构，与传统内分泌治疗、新型内分泌治疗之间无交叉耐药。应用这样的化疗方案，可以使60%以上的患者PSA水平下降，部分患者主观症状可明显好转。

　　办法2：“三管齐下”，对待这些“顽固分子”

　　新一代的抗雄激素药物阿比特龙不仅对睾丸中雄激素合成有抑制作用，还可同时抑制肾上腺来源及前列腺癌细胞本身来源的雄激素合成，可谓“三管齐下”，对待这些“顽固分子”算得上是重拳出击。

　　办法3：可以考虑停用抗雄激素药物

　　当前列腺癌对激素治疗失去反应后，可以考虑停用抗雄激素药物。因为有的患者停用抗雄激素药物或者更换不同的的抗雄激素药物后，能使PSA水平下降。

　　办法4：“寻找”骨骼转移病灶

　　对于晚期前列腺癌转移引起的骨痛，如果疼痛位置比较局限和固定，当查明转移病灶后，可以在局部进行外照射放疗，具有良好的止痛效果。而对于广泛骨骼转移，全身多处骨痛的患者，一种专门针对骨骼转移病灶的同位素放疗具有理想的控制效果，这种治疗是利用一种放射性粒子注入体内，它们就像导弹一样自动地“寻找”骨骼转移病灶，并在病灶局部进行放疗，杀伤肿瘤细胞，减轻骨骼疼痛。

　　总之，对于激素非依赖性前列腺癌的治疗，应该根据患者的具体情况“因人施治”，采用不同的治疗手段，才能得到较好的疗效，延缓病情发展，改善患者生存质量。以上简单介绍了一些激素抵抗性前列腺癌的治疗方法。

　　（原文刊《健康指南》2021年第3期）

　　专家简介：

　　施国伟

　　主任医师、 硕士生导师。

　　复旦大学附属上海市第五人民医院泌尿外科主任。

　　复旦大学泌尿外科研究所副所长、中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会委员兼“性与生殖医学专业”学组副组长、中国性学会前列腺疾病专业委员会副主任委员、中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员、上海市中西医结合学会泌尿男科专业委员会常委兼盆底尿控学组组长、上海市医学会激光专业委员会委员兼秘书、亚洲男科学会委员、中华医学会行为医学分会科普组委员、中国医师协会整合医学分会整合盆底专业委员会委员、上海市中医药学会第六届男科分会委员、中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）编委、中华男科学杂志编委，历任上海市医学会泌尿外科分会委员、上海市医学会临床流行病学与偱证医学分会委员。上海市施国伟劳模创新工作室创始人。

　　擅长泌尿系结石、肿瘤、梗阻、盆底等疾病的诊断与治疗，在泌尿外科微创手术方面特别是腹腔镜手术、经尿道激光手术、尿失禁等手术方面颇有造诣。

　　在专业杂志上共发表论文72篇，SCI论文12篇，主编出版著作4部，获得国家专利局授权发明专利6项，实用新型专利40余项，实现临床转化3项。主持完成省部级课题2项。获上海市医学科技成果奖三等奖2项，上海市优秀发明选拔赛银奖和铜奖各1项，国际发明展览会金奖1项。

　　2015年4月被上海市人民政府授予2010-2014年度“上海市先进工作者”光荣称号。2017年1月荣获上海市首届区域名医称号。2019年获上海市首届医务工匠称号。

　　本文作者/施国伟
(复旦大学附属上海市第五人民医院泌尿外科主任)

　　执行主编/尹学兵

　　值班编辑/七   七