可降低因空气污染引起的心脏病风险？二甲双胍“神了”

　　糖尿病是一种慢性非传染性疾病，其患病人群在世界范围内从1980年的1.08亿增长到2014年约有4.2亿（约9%的成年人）患有糖尿病，预计未来十年内这一数字将增加到6.4亿人，现在已成为全球健康与发展面临的最大威胁之一，其中Ⅱ型糖尿病患者占糖尿病患者人数的95%。二甲双胍作为Ⅱ型糖尿病的一线治疗药物应用于临床已近60年。它主要通过降低肠内葡萄糖吸收、改善外周葡萄糖摄取、降低空腹血浆胰岛素水平和增加胰岛素敏感性而起作用，它在降低血糖的同时并不会刺激胰岛β细胞分泌产生胰岛素，所以不会引起低血糖.除了具有显著的降糖作用，二甲双胍在抗肿瘤、抗衰老、促进成骨方面的功能相继被发现，成为了国内外研究的热点，其在降糖以外的潜在作用受到广泛的关注。

　　在近期的一项临床前实验中，瑞典隆德大学的研究人员表明，通过阻断蛋白质VDAC1，可以恢复患者正常功能，助力Ⅱ型糖尿病药物的开发。不仅如此，该研究小组还发现了二甲双胍如何通过影响VDAC1发挥效用的。

　　研究结果以“Preserving Insulin Secretion in Diabetes by Inhibiting VDAC1 Overexpression and Surface Translocation in β Cells”为题发表在《Cell Metabolism》杂志。隆德大学研究人员说，“我们展示了二甲双胍如何作用于β细胞的全新机制。二甲双胍不仅在胰腺外发挥作用，还能保护2型糖尿病患者的β细胞并改善胰岛素分泌。加拿大的一个研究小组最近证明了这一事实。这种影响可能是通过对VDAC1的影响来实现的。”

　　当前，一项最新研究又次揭示了二甲双胍的一项新用途：降低由空气污染引发的心血管疾病风险。相关研究成果以“Metformin Targets Mitochondrial Electron Transportto Reduce Air-Pollution-Induced Thrombosis”为题发表在《Cell Metabolism》期刊。

（DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.09.019）

　　空气污染是威胁健康的一个主要环境问题，越来越多的证据表明环境空气污染与心血管疾病风险之间有关联，由空气污染引发的过早死亡中绝大多数是因为缺血性心脏病和中风所致，特别是在中国、印度以及其他发展中国家。

　　现在，科学家们通过小鼠实验发现二甲双胍可以减少引发凝血的肺部炎症，进而降低由空气污染引发的心脏病和中风风险。当小鼠暴露于污染中，它们体内的巨噬细胞会释放一种与心脏病和中风有关的炎症分子IL-6。二甲双胍会阻止IL-6的释放，降低损伤后血栓形成的速度。当研究人员以人肺部巨噬细胞为模型进行相关试验时，得到了同样的结果。进一步分析发现，二甲双胍的作用目标是肺巨噬细胞的能量中心——线粒体。当污染空气的颗粒进入肺部，线粒体会释放过氧化氢（hydrogenperoxide），后者会引发炎症和凝血。而二甲双胍可以减缓线粒体对过氧化氢的释放。

　　这些发现是西北大学医学院肺科和重症护理主任ScottBudinger与西北大学科学家Navdeep Chandel 20多年合作的结果，Navdeep Chandel专注于研究二甲双胍及其对线粒体代谢的影响。

　　最新研究预示二甲双胍是一种潜在的治疗方法，可以预防由空气污染导致的过早死亡。但要证明二甲双胍能在人类中预防雾霾污染引起的心血管疾病，还需要进行更多的研究，包括临床试验。下一步，团队计划在空气污染严重的地区进行相关研究，即使用二甲双胍来验证它是否能减少炎症。同时，他们正在研究二甲双胍是否能以线粒体代谢为靶点，以预防或减缓衰老和与年龄相关的疾病，包括糖尿病、炎症、癌症和神经变性等。

　　值班编辑：初雪