新生儿坏死性小肠结肠炎的病因和发病机制

    该病的病因及发病机制十分复杂。迄今尚未完全清楚，多数认为是多因素共同作用所致。

    1．早产 由于肠道屏障功能不成熟，胃酸分泌少，胃肠道动力差，消化酶活力低，消化道黏膜通透性高，消化吸收功能差，当喂养不当、感染和肠壁缺血时易导致肠黏膜损伤。此外，肠道免疫功能不成熟，产生分泌SIgA能力低下，也有利于细菌侵入肠壁繁殖。

    2．肠黏膜缺氧缺血 缺氧时机体重新分配全身血液以保证心、脑等重要脏器的供应，此时肠系膜血管收缩，使肠道血流减少至正常的35％～50％，从而发生缺氧缺血性损伤。凡导致缺氧缺血的疾病，如围生期窒息、严重呼吸暂停、严重心肺疾病、休克、双胎输血综合征、红细胞增多症、母亲孕期滥用可卡因等都可能通过肠壁缺氧缺血导致肠黏膜损伤。

    3．感染 许多研究认为，感染和肠壁炎症是NEC的最主要病因。败血症、肠炎或其他严重感染时，病原微生物或其毒素可直接损伤黏膜，或通过激活免疫细胞产生细胞因子，参与NEC的发病过程。此外，肠道内细菌的繁殖造成的肠管过度胀气也可导致肠黏膜损伤。常见的致病菌有肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌、梭状芽胞杆菌、链球菌、乳酸杆菌、肠球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等。病毒（如轮状病毒）和真菌（如白念珠菌）也可引起本病。

    4．肠道菌群异常 母乳喂养的健康足月新生儿肠道菌群以双歧杆菌等益生菌为主。早产儿或患病新生儿由于开奶延迟、长时间暴露于广谱抗生素等原因，肠道内正常菌群不能建立，病原菌在肠道内定植或优势菌种形成并大量繁殖，侵袭肠道，引起肠黏膜损伤。

    5．肠道喂养 约90％的NEC发生于肠道喂养后的新生儿。摄入配方奶的渗透压高（＞400mmol／L）、奶量过多、增加速度过快、喂养理念或方法不当等均和NEC的发生有关。

    6．其他 某些渗透压较高的药物，如维生素E、氨茶碱、吲哚美辛，也与NEC的发生有关，有报道大剂量静脉丙种球蛋白输注、浓缩红细胞输注可能会增加NEC的发生风险。