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肿瘤细胞的免疫逃逸能力

2015-04-27   浏览量:  文章来源: 未知

核心提示:(一)肿瘤细胞的抗原缺失或抗原调变 肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小,故免疫原性弱,无法诱发机体产生足够强度的抗肿瘤免疫应答清除肿瘤细胞。另外,在机体抗肿瘤免疫的压力下,肿瘤细胞表达抗原减少或丢失即发生抗原调变(antigenic modulation),从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的识别和杀伤。 (二)肿瘤抗原的封闭 肿瘤细胞可高表达黏多糖等覆盖肿瘤抗原,还可

  (一)肿瘤细胞的抗原缺失或抗原调变

肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小,故免疫原性弱,无法诱发机体产生足够强度的抗肿瘤免疫应答清除肿瘤细胞。另外,在机体抗肿瘤免疫的压力下,肿瘤细胞表达抗原减少或丢失即发生抗原调变(antigenic modulation),从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的识别和杀伤。

(二)肿瘤抗原的封闭

肿瘤细胞可高表达黏多糖等覆盖肿瘤抗原,还可以分泌刺激因子活化宿主的凝血系统,导致肿瘤细胞外纤维蛋白的产生,隔离肿瘤抗原,从而干扰免疫效应细胞的识别与攻击。

(三)肿瘤细胞MHC I类分子表达低下

肿瘤细胞大多是MHC I类分子表达缺陷或低下,致使肿瘤细胞不呈递或弱呈递肿瘤抗原, 无法诱导CTL活化和杀伤肿瘤细胞。

(四)肿瘤细胞共刺激信号异常

尽管肿瘤细胞可表达肿瘤抗原,具有一定的免疫原性(可提供T细胞活化第一信号),但其CD80和CD86等正共刺激分子,却表达PD-L1等负共刺激分子,因而不能为T细胞活效的第二信号,也就无法有效诱导抗肿瘤免疫应答;T细胞的失能使机体对肿瘤产生免疫耐受。

(五)肿瘤细胞表达或分泌免疫抑制分子

肿瘤细胞表达或分泌免疫抑制分子TGF-β(膜结合型和分泌型)、IL-10、IL-33等,这些分子能发挥强大的免疫抑制作用,抑制机体产生肿瘤免疫应答。

(六)肿瘤细胞的抗凋亡作用

肿瘤细胞可高表达多种抗凋亡分子(如Bcl-2),不表达或弱表达Fas等凋亡诱导分子,从而抵抗CTL等诱导的凋亡,逃避杀伤效应。

(七)肿瘤诱导免疫细胞凋亡作用

某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子,诱导肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。

(八)肿瘤诱导免疫细胞的抑制作用

肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)和髓系来源的抑制性 细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)抑制机体的免疫应答。