三阴性乳腺癌最新研究成果，看这一篇就够了

　　随着新药研究呈爆发式的增长，未来，转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗方法还会持续增多。在乳腺癌的未来(Future of Breast Cancer)西部会议上，Baylor-Sammons癌症中心乳腺癌研究联合主席和乳腺癌预防研究中心联合主席O’Shaughnessy博士总结了最新的TNBC治疗研究，并展望了TNBC治疗的未来。

　　双药化疗

　　在2期tnAcity研究中，与其他化疗方案相比，蛋白结合型紫杉醇+卡铂一线治疗转移性TNBC患者，可以将疾病进展或死亡风险降低40%。

　　此前，吉西他滨+卡铂是治疗转移性TNBC的常用双药方案。但该研究结果表明，蛋白结合型紫杉醇+卡铂治疗转移性TNBC患者的有效率最高达到92%，其他双药化疗的有效率则为40%。此外，研究中，蛋白结合型紫杉醇+卡铂组的无进展生存期为7.4个月，吉西他滨+卡铂组只有6个月，具有显著统计学差异。

　　在安全性方面，O’Shaugnessy博士提到，从骨髓抑制的角度考虑，蛋白结合型紫杉醇的耐受性更好。她表示，应考虑将蛋白结合型紫杉醇+卡铂双药化疗作为转移性TNBC的治疗方案之一。

　　Olaparib(奥拉帕尼)

　　根据3期OlympiAD研究，HER2阴性转移性乳腺癌、ER受体阳性和/或PR受体阳性乳腺癌，以及TNBC患者，在接受奥拉帕尼治疗后，无进展生存期可得到延长，且结果具有统计学意义。奥拉帕尼的安全性与以往研究类似。

　　该随机研究入组302例患者，其中，205例患者接受奥拉帕尼治疗，91例患者接受卡培他滨、eribulin或长春瑞滨等单药化疗。奥拉帕尼组患者用药方案为：每日两次，每次300mg，持续用药直到疾病进展或不能耐受药物毒性。

　　研究的主要终点为无进展生存期，次要终点包括二次进展或死亡的时间、总体生存期和客观缓解率。结果显示，虽然奥拉帕尼组和对照组在总体生存期方面没有差异，但奥拉帕尼组3级及3级以上不良事件的发生率只有36.6%，而对照组则为50.5%，因此奥拉帕尼可改善患者的生活质量。

　　O’Shaughnessy博士评论道，对于既往接受过重度治疗、存在生殖系BRCA突变的乳腺癌患者而言，这个研究很重要，且展现了积极的结果。“我们希望奥拉帕尼能得到FDA批准用于治疗TNBC，这样这类患者多了一个PARP抑制剂的治疗选择了。”

　　Ipatasertib

　　Ipatasertib是一种口服AKT抑制剂。目前正在研究使用Ipatasertib治疗PI3K / Akt通路异常的癌症，包括三阴性乳腺癌。其中Lotus试验的结果表明，ipatasertib与紫杉醇联用可以改善既往未接受过系统治疗、且不能接受手术的局部晚期或转移性TNBC患者的无进展生存期。在PI3KCA/AKT1/PTEN突变的患者中，效果更加显著。

　　治疗组常见的副作用包括：腹泻、周围神经病变和肺炎。目前使用Ipatasertib治疗三阴性乳腺癌仍有很多问题有待解答，期待Ⅲ期临床研究结果的尽快公布。

　　Eribulin(艾瑞布林)

　　艾瑞布林早在2010年就在美国获批，用于治疗既往接受过至少两种治疗方案(包括蒽环霉素和紫杉烷)的转移性乳腺癌患者。当时获批是基于EMBRACE试验的结果，试验对比了艾瑞布林和标准化疗治疗局部复发或转移性乳腺癌患者的疗效。

　　最新的301研究对比了艾瑞布林和卡培他滨在化疗耐药的转移性乳腺癌中的应用，研究结果显示，两种治疗之间没有统计学显著差异，但是艾瑞布林表现出改善总体生存期的趋势。

　　人类乳腺癌模型的近期临床前研究显示，艾瑞布林可以改变肿瘤的微环境。该药物可使血管重建，恢复肿瘤内缺氧区域的氧流量。缺氧会影响肿瘤细胞表型变化，从而促进肿瘤的转移。在乳腺癌模型中，艾瑞布林也可有效地抑制转移性间质表型，同时促进上皮细胞生成。

　　O’Shaughnessy博士还谈到了艾瑞布林和pembrolizumab联合治疗的潜力。一项Ib/II期试验研究了该联合疗法，结果表明，在既往接受过0-2线治疗的转移性TNBC患者中，艾瑞布林联合pembrolizumab的客观缓解率达到33.3%。联合疗法的安全性与单药相似，最常见的副作用有疲劳(74.4%)、恶心(51.3%)和周围神经病变(43.6%)。O’Shaughnessy博士指出，这一联合疗法在未来颇具前景。

　　原文链接

　　http://www.targetedonc.com/conference/ibc-2017/oshaughnessy-shares-novel-therapeutic-strategies-for-treating-metastatic-tnbc

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4682258/

　　http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.1009

　　(来源：医谷 2017-08-07 10:44)