原发性免疫缺陷病的治疗

    【原发性免疫缺陷病的治疗】

    1．一般治疗 患儿应得到特别的儿科护理，包括预防和治疗感染，应有适当的隔离措施，注重营养，加强家庭宣教以增强父母和患儿对抗疾病的信心等。应鼓励经治疗后的患儿尽可能参加正常生活。一旦发现感染灶应及时治疗，有时需用长期抗感染药物预防性给药。下呼吸道慢性感染者，应定期进行肺功能试验。

    T细胞缺陷患儿不宜输血或新鲜血制品，以防发生GVHR。若必须输血或新鲜血制品时，应先将血液进行放射照射，剂量为2000～3000rad。供血者应进行CAIN筛查。最好不行扁桃体和淋巴结切除术，脾切除术视为禁忌。

    若患儿尚有一定抗体合成能力，可接种死疫苗，如百白破三联疫苗。严重免疫缺陷患者禁用活疫菌，以防发生疫苗诱导的感染。

    家庭成员中已确诊免疫缺陷者，应接受遗传学咨询，妊娠期应进行产前筛查，必要时终止妊娠。

    2．替代治疗

    （1）静脉注射丙种球蛋白（IVIG）：治疗指征仅限于低IgG血症。抗体缺陷患儿经IVIG治疗后，可使症状完全缓解，获得正常的生长发育。剂量为每月1次静脉注射MG 100～600mg／kg，持续终身。治疗剂量应个体化，以能控制感染为尺度。

    （2）高效价免疫血清球蛋白（special immune serum globulins，SIG）：包括水痘-带状疱疹、狂犬病、破伤风和乙型肝炎的SIG，用于高危患儿的预防。

    （3）血浆：除有IgG外，尚含有IgM、IsA、补体和其他免疫活性成分，剂量为20ml／kg，必要时可加大剂量。

    （4）其他替代治疗

    1）新鲜白细胞：吞噬细胞缺陷患者伴严重感染时。由于白细胞在体内存活时间短，反复使用会发生不良免疫反应，故仅用于严重感染时，而不作为常规替代治疗。

    2）细胞因子治疗：如胸腺素类、转移因子、IFN-γ、IL-2等。

    3）酶替代治疗：腺苷脱氨酶（ADA）缺陷者，可输注红细胞（其中富含ADA）或肌内注射牛ADA-多聚乙二烯糖结合物，效果优于输注红细胞。

    3．免疫重建 免疫重建是采用正常细胞或基因片段植入患者体内，使之发挥功能，以持久地纠正免疫缺陷病。

    （1）胸腺组织移植：包括胎儿胸腺组织移植和胸腺上皮细胞移植，其疗效不肯定，且约1／10接受胸腺移植的患者发生淋巴瘤，目前已较少使用。

    （2）干细胞移植：国内报道干细胞（主要为骨髓干细胞）移植治疗部分PID（SCID、XHIM、WAS和CGD）取得良好效果，成功率为65％～75％。

    1）胎肝移植：一些患儿接受胎肝移植后出现嵌合体，表明移植成功，此法目前已很少使用。

    2）骨髓移植（BMT）：已有超过1000例原发性免疫缺陷病患儿接受BMT。

    3）脐血干细胞移植：脐血富含造血干细胞，可作为免疫重建的干细胞的重要来源。脐血干细胞移植后GVHR较无关供体配型骨髓（matched unrelated marrow donor，MUD）移植为轻。

    4）外周血干细胞移植：目前尚处于实验阶段。

    4．基因治疗 许多原发性免疫缺陷病的突变基因已被克隆，其突变位点已经确立。这给基因治疗打下了基础：将正常的目的基因片段整合到患者干细胞基因组内（基因转化），这些被目的基因转化的细胞经有丝分裂，使转化的基因片段能在患者体内复制而持续存在。

    基因治疗原发性免疫缺陷病的尝试已经历多年，取得一定成效，总的来说基因治疗尚处于探索和临床验证阶段。