两项黑色素瘤最新研究进展

　　中国科学家：发表晚期黏膜黑色素瘤一线治疗新方案

　　恶性黑色素瘤是一种来源于上皮组织的恶性肿瘤，其中，恶性黏膜黑色素瘤（Mucosal melanoma，MM）的预后较差，且东方人群的发病率明显高于西方人群，具有显著的地区差异性。在我国，黏膜黑色素瘤占所有恶性黑色素瘤的22.6％，且近年来发病率有逐年增加的趋势，年增长率约为5.8%。

　　由于黏膜黑色素瘤西方发病率低，因此目前该病的基础研究、临床分期、治疗均没有标准。

　　北京大学肿瘤医院郭军教授团队围绕黏膜黑色素瘤基因组学、耐药机制和临床转化开展了一系列开创性研究工作。近日，北京大学肿瘤医院郭军教授团队在国际知名医学期刊J Clin Oncol上发表了题为“Axitinib in Combination With Toripalimab,a Humanized Immunoglobulin G4 Monoclonal Antibody Against Programmed Cell Death-1,in Patients With Metastatic Mucosal Melanoma:AnOpen-Label Phase IB Trial”的文章，发表了一项免疫疗法联合抗血管生成靶向药物的晚期黏膜黑色素瘤一线治疗新方案。

　　在本研究中，科研人员对特瑞普利（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液）联合阿昔替尼（VEGFR-TKI，抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂）在亚洲人群晚期黏膜黑色素瘤一线治疗中的安全性、耐受性、药代动力学等进行了研究，证实了特瑞普利联合阿昔替尼的客观缓解率可以达到60.6%，出现肿瘤退缩的患者达到75.8%，而以往报道的黏膜黑色素瘤一线治疗的客观缓解率从未超过20%。

　　该研究提供了迄今为止国内外已报道的晚期黏膜黑色素瘤中效率最高的一线治疗方案，有望成为国际黏膜黑色素瘤一线治疗的新标准。

　　以色列科学家：发现阻断炎症通路是预防黑色素瘤脑转移的关键

　　近日，以色列特拉维夫大学（TAU）的一项新研究发现，当肿瘤细胞“劫持”大脑中的炎症通路时，就会发生黑色素瘤脑转移。研究表明，阻断这一途径可以防止这些转移的发生。Erez教授说：“这项研究主要集中在黑色素瘤脑转移，因为黑色素瘤是最致命的皮肤癌，它的转移率很高，且经常发生在脑部。”

　　脑转移瘤是最致命的恶性肿瘤之一，患者的平均生存期不到一年，而且脑转移的发生率正在上升。该研究通讯作者、TAUSackler医学院病理学系的Neta Erez教授解释说：“脑转移患者的预后非常糟糕。过去，在临床发现脑转移之前，病人往往死于其他转移。随着治疗方法的改进和患者寿命的延长，确诊的脑转移发生率也在增加。了解脑转移的发生方式和原因是当今癌症研究人员面临的紧迫挑战。”

　　在这项研究中，研究人员利用小鼠自发黑色素瘤脑转移模型研究了黑色素瘤在脑微环境中的相互作用。他们发现星形胶质细胞接管生理炎症通路可促进黑色素瘤脑转移。此外，星形胶质细胞对大脑组织损伤的反应是通过激发炎症和组织修复反应来抑制损伤，分泌炎症因子来招募免疫细胞。

　　Erez教授说：“肿瘤细胞会招募这些炎症因子，劫持它们进入大脑。我们确定了一种特定的因子介导了它们对大脑的吸引力，并表明脑转移性黑色素瘤细胞表达炎症因子的受体，就是它们对这种信号的反应。”

　　值得注意的是，当研究人员使用遗传工具抑制黑素瘤细胞上受体的表达时，他们成功地阻断了肿瘤细胞对星形胶质细胞信号反应的能力，并且脑转移的发展受到显着抑制。

　　在临床前小鼠模型中进行了初步研究后，研究人员在接受脑部手术的患者脑转移中验证了研究结果，发现星形胶质细胞表达与小鼠模型相同的炎症因子(CXCL10)，并且肿瘤细胞表达与小鼠模型相同的受体(CXCR3)。这表明同样的机制在人体中也起作用。

　　Erez教授总结道：“我们的研究结果表明，阻断这种信号通路可能会阻止脑转移。CXCL10-CXCR3可能是预防黑色素瘤脑转移的潜在治疗靶点。”目前，研究人员正在调查引发大脑炎症的触发因素，而炎症会促进转移。

　　本文作者：江映雪

　　执行主编：尹学兵

　　值班编辑：蓝龙莲