胰腺癌治疗新手段

　　胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，是预后最差、死亡率最高的恶性肿瘤之一，被称为“癌中之王”，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低，五年内存活率极低，术后平均存活期不到两年。胰腺癌有一层很厚的结缔组织，阻碍了化疗药物进入肿瘤，也是胰腺癌是最难治癌症的原因之一。

　　近日，哥伦比亚大学的研究团队通过多种临床前研究模型，发现小分子抗癌药物PTC596可很好的递送到胰腺肿瘤组织，研究发现PTC596可以强烈诱导多种胰腺导管癌细胞系有丝分裂阻滞和凋亡。

　　PTC596优势

　　癌细胞有丝分裂频繁且不受控制，能够实现快速增殖，有丝分裂中期，染色体向两极迁移极其依赖于微管蛋白/微管之间聚合与解聚的平衡。大多数传统的治疗药物要么寿命短很快被循环系统清除，要么对正常的细胞组织具有严重毒性，又或者很快被肿瘤细胞转运出。

　　经过65年的发展，微管靶向药物(MTAs)已经是抗癌药物中最成功的一种，已经在白血病、淋巴瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌以及胰腺癌等癌症中得到应用。然而其毒性也是一个主要障碍。因此，胰腺导管癌（PDA）药物开发的努力方向应该集中一种寿命更长但毒性更小的药物，这样效果可能更好。第一，PTC596具有持久的半衰期（大多数抗癌药物的半衰期为几分钟至几小时）。第二，PTC596通过直接抑制微管蛋白聚合来发挥作用，没有证据表明PTC596具有外周神经毒性，有别于其它的微管靶向药物(MTAs)。

　　PTC596与紫杉醇（nabP）配合使用效果更好

　　紫杉醇是目前世界销量最大的抗肿瘤药物，主要适用于治疗卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部瘤、淋巴瘤、脑瘤也都有很好地疗效。哥伦比亚大学Vagelos医学院外科医学与病理学和细胞生物学副教授，赫伯特胰腺癌研究员Kenneth Olive博士及其合作者在基因工程小鼠中测试了PTC596与吉西他滨（gem）和紫杉醇（nabP）的组合，该小鼠具有通常对化疗具有抗性的侵袭性胰腺癌。

图示为不同药物及药物联合条件下胰腺癌PDX模型肿瘤大小变化(veh为对照组)

　　测试显示双药组合治疗的小鼠比仅用一种标准药物治疗的小鼠长三倍。PTC596与吉西他滨和nab-紫杉醇的药物组合，或者单独和紫杉醇组合，疗效更好，使肿瘤彻底缩小。“结合不同的微管抑制剂有可能在肿瘤学的未来发挥重要作用，因为有许多药物以不同的方式影响微管，可以产生协同作用，”Olive说。

　　总之研究数据表明PTC596联合治疗策略对于胰腺癌的治疗有很大的潜力。

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