中国科学家首次提出并证实抗病毒新型表观代谢机制

　　近日，《科学》杂志在线发表了中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛团队关于细胞另一套“攻防系统”的研究论文。

　　人们一直认为宿主与病毒的持久战要依靠免疫功能这一“攻防系统”，但曹雪涛团队研究发现，免疫系统却并非抗病毒唯一的“攻防系统”，宿主细胞还可以通过表观修饰调控基因表达和代谢状态抵御病毒。

　　宿主细胞可以通过多种方式方法抵御病毒感染，天然免疫功能促成干扰素的产生是其中一种方式，这种方式目前研究得相对透彻，但此前对于宿主细胞能否通过不依赖天然免疫的途径抵御病毒了解不清。“我们发现，不依赖天然免疫的方式，细胞也能够抵御病毒感染。”曹雪涛表示，病毒—宿主间的博弈以及互作过程比已经发现的复杂。

　　在国家自然科学基金委基础科学中心项目、中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助下，曹雪涛与中国医学科学院基础医学研究所免疫学系博士生刘洋等，针对RNA表观修饰及相关酶是否能够参与天然免疫非依赖途径抵御病毒感染这一科学问题，通过一系列的体外功能筛选与体内实验，发现RNA去甲基化酶ALKBH5具有广泛地促进不同类型病毒复制的作用，进一步通过RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代谢组学分析及抗病毒功能筛选，鉴定出了ALKBH5主要通过调控宿主细胞的代谢状态发挥其作用。

　　该研究发现，病毒感染情况下，宿主细胞通过抑制ALKBH5酶活性来增强其靶分子代谢酶mRNA上的m6A修饰并促进其降解，从而改变细胞代谢状态和降低代谢物衣康酸产生，最终抑制病毒复制。

　　该研究为了解天然免疫非依赖的细胞防御和清除入侵病毒过程中的机制提供了新的视角，提出了宿主细胞如何主动应对病毒感染、通过表观修饰与代谢重塑交叉调控机制抑制病毒复制的新观点，为病毒—宿主相互作用以及抗病毒途径的未来研究提供了新思路，为病毒感染性疾病的干预与治疗提供潜在药物靶点。

　　本文整理：江映雪

　　执行主编：尹学兵

　　值班编辑：蓝龙莲