血管壁及内皮细胞止凝血功能检测的常用试验

　　（一）血管性血友病因子

   　 血浆中的血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）是一种多聚体大分子蛋白，具有与胶原、肝素（heparin）、凝血因子Ⅷ（FⅧ）轻链、血小板膜糖蛋白（glycoprotein，GP）Ⅰb（GPⅠb）及GPⅡb-Ⅲa、瑞斯托霉素（ristocetin）等结合的多个功能区。vWF的分析包括含量、活性、功能、多聚体等多项检测。

【临床意义】

    　（1）vWF减低：见于遗传性或获得性血管性血友病（von willebrand disease，vWD），相关检测是诊断vWD及其分型的指标之一。①vWF：Ag：1型患者可减低至5%～30%，2型患者可减低或正常，3型患者可完全缺乏或很少。②vWF：A／vWF：Ag和FⅧ：C／vWF：Ag比值：当vWF：Ag减低，两个比值均接近于1时（以0.7为临界值），可诊断为1型vWD。当vWF：A／vWF：Ag比值＜0.7时，多为2型vWD，但详细分型应结合vWF功能试验和多聚体分析。③多聚体异常：1型正常，2型可正常或异常，3型无多聚体。④RIPA：vWD患者缺乏vWF：RC活性，RIPA减低或无凝集；但2B型患者血小板膜GPⅠb与vWF结合增强，用高浓度瑞斯托霉素（1.5g／L）时，RIPA增高，低浓度（0.5g／L）时，RIPA也＞20%。2N型患者RIPA正常。⑤vWF：RC：除2B型可正常外，其余亚型均减低。

    　（2）vWF增高：见于血栓性疾病。vWF是一种急性相蛋白，在一些急性相反应时，可显着升高。

  　  【评价】

    vWF的相关检测主要用于血管性血友病（vWD）的诊断及与内源性凝血因子缺乏的鉴别诊断。由于不同型的vWD患者并不都存在vWF：Ag的降低，为进行血管性血友病（vWD）的诊断与分型应进行vWF抗原性、活性及功能试验。应注意vWF的量及活性在不同血型人群中参考范围不同，O型人群（41.1%～125.9%）明显低于A+B+AB型人群（61.3%～157.8%）。

  　  （二）血浆内皮素-1

   　 血浆内皮素（endothelin，ET）有三种异构体，包括ET-1、ET-2和ET-3，ET-1的缩血管效应最强，主要来源于血管内皮细胞。

 　   【临床意义】

  　  血浆ET-1增高可见于心绞痛、心肌梗死、缺血性脑血管病、原发性高血压病、高脂蛋白血症、肾衰竭、肺动脉高压休克及DIC等。

 　   【评价】

    血浆ET-1水平可作为了解血管内皮损伤程度的一项指标，用于心血管病患者的疗效判断、预后估计等。

　    （三）血浆血栓调节蛋白

 　   凝血酶调节蛋白（thrombomodulin，TM）是蛋白C系统中激活蛋白C的主要成分，其99%以上表达于血管内皮细胞表面，当TM去掉内皮跨膜区或内皮细胞损伤后TM进入血液。TM的主要功能是抑制血液凝固。

   　 【临床意义】

 　   多种累及血管内皮损伤的疾病血浆TM可增高，且与vWF升高呈正相关。血浆TM减低见于TM缺乏症，患者的血栓性疾病发病率增高。

    　【评价】

   　 TM在血浆中的浓度可反映内皮的完整性或一定的凝血动态改变，血浆TM：Ag可作为血管内皮损伤的标志物之一。而直接了解内皮细胞表面TM表达量更能评估血栓形成。现有研究显示TM表达的减低还可能与内皮松弛因子NO有关。