Alport综合征的病因

     【遗传方式及发病机制】

    Alport综合征是一种遗传异质性疾病。现已证实存在三种遗传方式，即X连锁显性遗传（X-linked dominant，XL）、常染色体隐性遗传（autosomal recessive，AR）和常染色体显性遗传（au-tosomal dominant，AD）。其中X连锁显性遗传最常见，约占80％～85％，因COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致。常染色体隐性遗传约占14％～15％，因COL4A3或COL4A4基因突变所致。常染色体显性遗传非常罕见，仅在几个无关家系中确定了COL4A3或COL4A4基因突变。

    【肾脏病理】

    肾活检组织光镜改变不具特征性，大多表现为局灶节段性肾小球硬化，肾间质可见泡沫细胞，免疫荧光亦无特征性变化，可见IgM和C3在肾小球系膜区及沿GBM呈节段性或弥漫性颗粒状沉积，也可以为完全阴性。电镜下可观察到Alport综合征特异性的病理改变：GBM不规则增厚、变薄或厚薄相间，以及致密层分裂。肾组织中Ⅳ型胶原α3链、α4链和α5链染色缺失或不完全表达为Alport综合征特征性表现。