迪哲医药系列在研产品研究结果入选第65届ASH年会

　　美国血液学会（ASH）官网宣布，迪哲医药（股票代码：688192.SH）两款原研新药戈利昔替尼和DZD8586在淋巴瘤领域的4项研究成果入选第65届ASH年会。其中，戈利昔替尼的全球多中心关键性临床试验（JACKPOT8的B部分）将以口头报告形式重磅亮相。

　　ASH年会是血液学领域规模最大的国际学术盛会，大会每年展示的前沿研究代表了全球血液学领域的最高学术水平。本届大会将于2023年12月9日-12日在美国圣地亚哥举行。

　　戈利昔替尼：淋巴瘤领域全球首款JAK1抑制剂

　　戈利昔替尼是淋巴瘤领域全球首个且迄今为止唯一处于NDA申报阶段的高选择性JAK1抑制剂，首个申报适应症用于治疗复发/难治性（r/r）外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。本次大会，戈利昔替尼共有2项相关研究入选。

　　戈利昔替尼针对r/r PTCL的全球多中心关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）达到主要研究终点，独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）高达44.3%，与日前在2023 ASCO口头汇报的初步分析结果一致，高于现有治疗方案近2倍，安全且耐受性良好，有望破局r/r PTCL治疗困境。详细生存数据将在2023 ASH大会口头报告环节公布。

　　PTCL患者在接受一线标准治疗后，约40%的CR患者和80%的部分缓解（PR）患者在初次肿瘤缓解后的2年内会出现疾病复发或进展，患者预后极差，缺乏标准的维持治疗。一项II期临床试验（JACKPOT26）结果显示，PTCL患者接受一线治疗首次缓解后，戈利昔替尼作为维持/巩固治疗安全有效。该研究的最新疗效和安全性数据将在大会期间公布。 

　　DZD8586：全球首创LYN/BTK双靶点抑制剂

　　DZD8586是一款能完全穿透血脑屏障的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。DZD8586的临床前研究和I期临床研究汇总分析入选大会。

　　现有治疗B-NHL的药物中，BTK抑制剂虽表现出临床疗效，但耐药问题仍是临床面临的严峻挑战。耐药机制主要有BTK通路依赖和非BTK通路依赖两种，目前尚无可以同时应对这两种耐药机制的药物，亟需一款安全、有效的复发或难治性（r/r）B-NHL治疗药物。 

　　临床前研究表明，DZD8586可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长，并具备完全穿透血脑屏障的能力，有望克服现有BTK抑制剂的耐药问题。

　　·强效抑制LYN和BTK靶点，同时具有良好的选择性

　　·针对C481S 突变BTK，以及导致Pirtobrutinib（LOXO-305）耐药的BTK 突变，均显示出显著的抑制作用

　　·可有效抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞的增殖

　　·在动物模型中，DZD8586的Kpuu,CSF（脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值）大于1，证实其能完全穿透血脑屏障

　　目前，DZD8586正在全球开展两项针对r/r B-NHL的Ⅰ期临床试验（TAI-SHAN1和TAI-SHAN5），研究初步结果提示令人鼓舞的药代动力学(PK)特征、安全性和抗肿瘤活性。来自这两项研究的最新疗效和安全性汇总分析结果，将在本次大会全球首发。

　　信息来源/美通社

　　执行主编/尹学兵

　　值班编辑/七   七

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