免疫组织化学技术的应用

　　免疫组化被用于各种蛋白质表达水平的检测，被广泛应用于肿瘤的诊断、指导治疗及预后判定中，临床医师在阅读病理诊断书时也应认识到免疫组化的价值及应用范围。

1.辅助肿瘤分类  通过特定抗体标记出细胞内相应抗原成分，以分析细胞类型。如细胞角蛋白（cytokeratin,CK）是上皮性肿瘤的标记，白细胞共同抗原（leukocyte common antigen, LCA）是淋巴造血组织肿瘤标记，Hep Pari可用于肝细胞癌的诊断和鉴别诊断，甲状腺转录因子-1 （thyroid transcription factor-1，TTF-1）是肺腺癌的敏感标记，降钙素是甲状腺髓样癌的特有标记， 结蛋白（desmin）可识别肌分化肿瘤。

2.内分泌肿瘤的功能检测  内分泌细胞产生的各种激素，大多数可用免疫组化技术标记出来，据此不但可确定诊断还可对内分泌肿瘤进行功能分类，也可检测分泌异位激素的肿瘤。例如，可用免疫组化方法检测垂体激素（ACTH、CH、LTH、TSH-FSH和LH）从而对垂体腺瘤进行功能分类。

3.辅助病变性质的判定 BCL-2在区别滤泡型淋巴瘤和反应性滤泡增生上具有重要价值。滤泡型淋巴瘤的肿瘤性滤泡细胞有BCL-2的高表达；而在滤泡反应性增生时，滤泡反应中心的 细胞不表达BCL-2蛋白。又如Ig轻链（κ、λ）可区分部分B细胞性淋巴瘤与B细胞反应性增生， 前者常表达单一的Ig轻链（κ+、λ+），后者常为多克隆Ig轻链（κ+、λ+）。

4.发现微小转移灶  淋巴结内的微小转移性癌灶有时与淋巴结内窦性组织细胞增生不易区别。用常规病理组织学方法要辨认出单个或几个转移性肿瘤细胞有时极为困难甚至不可能而免疫组化方法（如用上皮性标志物）对于检测微小转移灶具有极高的价值。对转移性肿瘤出可借助免疫组化标记寻找原发瘤，如骨组织内的转移性腺癌若表达前列腺特异性抗原，提示为前列腺癌转移所致。

5.辅助肿瘤分期  判断肿瘤是原位还是浸润以及有无血管、淋巴管侵犯与肿瘤分期密切相关。用常规病理方法判断有时十分困难，但用免疫组化法可获得重要信息。如采用层黏连蛋民和IV型胶原的单克隆抗体可清楚显示基底膜的主要成分，通过辅助观察肿瘤细胞是否突破基充膜以判断是否为浸润癌。用第8因子相关蛋白、CD31和D2-40等血管和淋巴管内皮细胞的衫记则可清楚显示肿瘤对血管或淋巴管的浸润。

6.指导治疗和判断预后 免疫组化标记中与指导治疗和判断预后有关的标记大致可分为三类：①类固醇激素受体：如雌激素受体、孕激素受体等，它们与乳腺癌的关系已获公认。激素受体阳性者内分泌治疗效果较好，预后也较好。②肿瘤基因标记：如癌基因在乳腺癌H 高度表达者，提示患者预后较差且应该接受靶向药物曲妥珠单抗（tmstuzumab）的治疗。③细胞增殖性标记：如Ki-67、增殖细胞核抗原（PCNA）等，表达指数越高，表明其增殖越活跃，恶性程度越高，预后不良，其中以淋巴造血组织肿瘤较为明显。